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PRORESOLVINE: Cosa sono e qual è il loro ruolo?
29 Sep 2021
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PRORESOLVINE, TESSUTO ADIPOSO E COMPLICANZE DELL’OBESITA`
Il tessuto adiposo bianco svolge un ruolo endocrino molto importante nel bilancio omeostatico metabolico. L’espansione del tessuto adiposo genera infatti un ambiente infiammatorio (infiammazione di basso grado) che è deleterio per l’organismo in toto e favorisce lo sviluppo di diverse complicanze dell’obesità, quali resistenza all’insulina, dislipidemia, diabete di tipo 2 e NAFLD.
La sintesi delle proresolvine a partire da EPA e DHA favorisce la risoluzione dell’infiammazione. Tuttavia, nel paziente obeso la sintesi delle proresolvine è fortemente ridotta e questo favorisce l’insorgenza e la persistenza del processo infiammatorio cronico.
Joan Clària, uno dei più importanti studiosi delle proresolvine nel paziente obeso, in due recenti review descrive in dettaglio il ruolo delle proresolvine nella regolazione dell’infiammazione e il loro utilizzo futuro in supporto al trattamento dell’obesità.
Nel paziente obeso lo stato di perenne infiammazione di basso grado determina il continuo reclutamento di macrofagi nel tessuto adiposo; allo stesso tempo, l’adipocita produce molte adipochine pro-infiammatorie (IL-6, TNF-alpha, MCP-1) mentre la sintesi dell’adiponectina (adipochina anti-infiammatoria e insulino-sensibilizzante) risulta ridotta. Il livello delle adipochine pro-infiammatorie è direttamente correlato al livello di insulino-reistenza.
E` stato altresì osservato nel modello animale che la produzione di proresolvine da parte del tessuto adiposo è fortemente ridotta. Poiché le proresolvine sono l’unico segnale naturale di risoluzione, la riduzione della loro sintesi diventa un fattore cruciale nella cronicizzazione dell’infiammazione.
Inizialmente scoperte da Serhan nel 2000, le proresolvine sono al centro delle ricerche sull’infiammazione degli ultimi 10 anni, in modo molto intensivo. Il loro ruolo nella modulazione della risoluzione dell’infiammazione si esplica secondo diversi meccanismi d’azione:
- Riducono il reclutamento dei neutrofili e dei linfociti T;
- Stimolano il differenziamento dei Treg e lo shift Th1-Th2;
- Contrastano l’eccessivo stress ossidativo caratteristico delle prime fase dell’infiammazione;
- Modulano le vie ascendenti del dolore ed esercitano azione anti-nocicettiva;
- Agiscono direttamente contro microrganismi patogeni con azione microbicida;
- Favoriscono l’efferocitosi;
- Promuovono la rigenerazione tissutale;
- Favoriscono lo shift di polarizzazione del macrofago da M1 a M2.
Nel tessuto adiposo, sia in modelli animali che in studi nell’uomo, è stato osservato che la produzione delle proresolvine risulta ridotta e che gli enzimi deputati alla loro degradazione sono iperespressi. Nel paziente obeso è stato inoltre osservato che la riduzione della sintesi delle proresolvine non riguarda solo il tessuto adiposo, ma è presente anche in altri organi quali muscolo e fegato.
Studi in vitro, nel modello animale e nell’uomo hanno dimostrato che la somministrazione delle proresolvine esercita importanti benefici a livello metabolico, sia nel tessuto adiposo che nel fegato, contribuendo a ridurre la sintesi di citochine pro-infiammatorie, ripristinare la sensibilità all’insulina, favorire la polarizzazione del macrofago verso M2, ridurre l’accumulo lipidico intraepatico, modulare complessivamente l’infiammazione cronica.
La somministrazione esogena delle proresolvine costituisce quindi un approccio innovativo ed efficace nella risoluzione dell’infiammazione in pazienti con obesità e nelle sue complicanze, come insulino-resistenza, diabete di tipo 2 e NAFLD.
BIBLIOGRAFIA
Clària J, López-Vicario C, Rius B, Titos E. Pro-resolving actions of SPM in adipose tissue biology. Mol Aspects Med. 2017;58:83-92. doi:10.1016/j.mam.2017.03.004
López-Vicario C, Rius B, Alcaraz-Quiles J, et al. Pro-resolving mediators produced from EPA and DHA: Overview of the pathways involved and their mechanisms in metabolic syndrome and related liver diseases. Eur J Pharmacol. 2016;785:133-143. doi:10.1016/j.ejphar.2015.03.092
Serhan CN, Levy BD. Resolvins in inflammation: emergence of the pro-resolving superfamily of mediators. J Clin Invest. 2018;128(7):2657-2669. doi:10.1172/JCI97943
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